MARCA REGISTRADA
PRINCIPIO ACTIVO
FORMA FARMACÉUTICA Y PRESENTACIÓN
ACCIÓN TERAPÉUTICA
FÓRMULA
Paracetamol …………………… 1,000.0 mg
Agua para inyección c.s.p. ……. 100 mL
INDICACIÓN TERAPÉUTICA
MECANISMO DE ACCIÓN
FARMACOCINÉTICA
Absorción:
La farmacocinética de paracetamol es lineal hasta 2 g tras la administración intravenosa de una sola dosis o tras la administración repetida durante 24 horas.
La biodisponibilidad de paracetamol después de la perfusión de 500 mg y 1 g de paracetamol es similar a la observada después de la perfusión de 1 g y 2 g de propacetamol (correspondientes a 500 mg y 1 g de paracetamol respectivamente). La concentración máxima en plasma (Cmax) de paracetamol observada después de la perfusión intravenosa de 500 mg y de 1 g de paracetamol durante 15 minutos es de aproximadamente 15 μg/ml y 30 μg/ml, respectivamente.
Distribución:
El volumen de distribución de paracetamol es de aproximadamente de 1 l/kg,
El paracetamol no se une extensivamente a proteínas plasmáticas (sobre un 10%).
Después de 20 minutos de perfusión de 1 g de paracetamol, se observaron concentraciones significativas de paracetamol (aproximadamente 1,5 μg/ml) en el líquido cefalorraquídeo.
Metabolismo:
El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado siguiendo dos rutas hepáticas principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última ruta se puede saturar rápidamente a posologías que exceden las dosis terapéuticas. Una pequeña fracción (menor del 4%) se metaboliza por el citocromo P450 dando lugar a un intermedio reactivo (N-acetil benzoquinona imina) que, a dosis normales, se detoxifica rápidamente por el glutatión reducido y se elimina en la orina después de la conjugación con cisteína y con ácido mercaptúrico. Sin embargo, en caso de sobredosis masiva, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.
Eliminación:
Los metabolitos de paracetamol se excretan principalmente por la orina. El 90% de la dosis administrada se excreta en 24 horas, principalmente como conjugado de glucurónido (60-80%) y como conjugados de sulfato (20-30%). Menos de un 5% se elimina de forma inalterada. La vida media en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento corporal total es de 18 l/h.
Recién nacidos, lactantes y niños:
Los parámetros farmacocinéticas del paracetamol observados en lactantes y en niños son similares a los observados en adultos, excepto para la vida media en plasma, que es ligeramente más corta (de 1,5 a 2 horas) que en los adultos. En recién nacidos, la vida media en plasma es mayor que en los lactantes, es decir, de aproximadamente 3,5 horas. Los recién nacidos, los lactantes y los niños de hasta 10 años excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que los adultos.
Datos Preclínicos sobre Seguridad
Los datos preclínicos no revelan riesgos especiales para los seres humanos más allá de la información incluida en otras secciones de la ficha técnica.
Los estudios sobre la tolerancia local de paracetamol en ratas y conejos mostraron buena tolerabilidad. Se ha comprobado la ausencia de hipersensibilidad retardada por contacto en cobayas.
No se dispone de estudios convencionales que utilicen las normas actualmente aceptadas para la evaluación de la toxicidad para la reproducción y el desarrollo.
Se encontró que paracetamol no es cancerígeno en ratas macho, así como en ratones machos y hembras.
No se observó evidencia de actividad cancerígena en ratas hembras basadas en una mayor incidencia de leucemia de células mononucleares.
Una revisión comparativa de la literatura sobre la genotoxicidad y la carcinogenicidad de paracetamol mostró que los efectos genotóxicos de paracetamol aparecen sólo a dosis por encima del rango recomendado, resultando en efectos tóxicos graves, incluyendo toxicidad pronunciada del hígado y de la médula ósea. El nivel del umbral de genotoxicidad no se alcanza a dosis terapéuticas de paracetamol.
VÍA DE ADMINISTRACIÓN Y DOSIS SUGERIDA
Dosis según el peso del paciente. (Ver tabla de dosificación).
Paracetamol 10 mg/mL BKRS Solución Inyectable está restringido a adultos, adolescente y niños con peso superior a 33 kg. No administrar más de 4 dosis en 24 horas.
CONTRAINDICACIONES
Insuficiencia hepatocelular grave.
ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Para evitar el riesgo de sobredosis, comprobar que otros medicamentos administrados no contienen paracetamol o propacetamol.
Dosis mayores de las recomendadas conllevan un riesgo de lesión hepática muy grave, los síntomas y signos clínicos de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestástica, hepatitis citolítica) suelen verse por primera vez después de dos días y duran hasta un máximo de 4 a 6 días después de la administración. Debe administrarse tratamiento con un antídoto cuanto antes.
REACCIONES ADVERSAS
Sobredosis:
Existe riesgo de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, fallo hepático, hepatitis colestática, hepatitis citolítica), particularmente en sujetos de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con insuficiencia hepática, en casos de alcoholismo crónico, en pacientes que sufren malnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. En estos casos, la sobredosis puede ser fatal.
Síntomas de sobredosis:
Los síntomas aparecen generalmente en las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.
La sobredosis con una sola administración de 7,5 g o más de paracetamol en adultos o una sola administración de 140 mg/kg de peso corporal en niños, producen una necrosis celular hepática que probablemente inducirá una necrosis completa e irreversible, ocasionando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía que puede producir coma y a veces muerte.
Simultáneamente, se observa un aumento de los niveles de las transaminasas hepáticas (AST, ALT), del lactato deshidrogenasa y de la bilirrubina junto con una reducción del nivel de protrombina, que pueden aparecer en un intervalo de 12 a 48 horas tras la administración.
Los síntomas clínicos de lesión hepática suelen ser evidentes inicialmente después de dos días, y alcanzar un máximo después de 4 a 6 días.
Tratamiento de la sobredosis:
Hospitalización inmediata
Antes de iniciar el tratamiento, y tan pronto como sea posible después de la sobredosificación, tomar una muestra de sangre para analizar los niveles del paracetamol en plasma.
El tratamiento incluye la administración del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, de ser posible durante las primeras 10 horas. La N-acetilcisteína puede aportar algún grado de protección incluso pasadas las 10 primeras horas, sin embargo, en estos casos, será necesario prolongar el tratamiento.
Tratamiento sintomático
Deberán realizarse pruebas hepáticas al inicio del tratamiento y deberán repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas vuelven a la normalidad en una a dos semanas con restauración plena de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves, puede ser necesario un transplante hepático.
La hemodiálisis puede disminuir la concentración en plasma de paracetamol, pero los efectos son limitados.
INTERACCIONES
El probenecid produce una reducción de casi 2 veces en el aclaramiento de paracetamol inhibiendo su conjugación con el ácido glucurónico. Debe considerarse una reducción de la dosis de paracetamol en el tratamiento simultaneo con Probenecid.
Salicilamida puede prolongar la semivida de eliminación (t1/2) de paracetamol.
