Amoxicilina y Ácido Clavulánico BKRS 1.2 g – Inyección

Amoxicilina y Ácido Clavulánico BKRS 1.2 g – Inyección

Amoxicilina Sódica BP (Estéril) y Clavulanato de Potasio BP (Estéril)

Polvo para solución inyectable
Vial y Ampollas
1 vial de 1.2 g y 2 ampollas de 10 mL cada una

Antimicrobiano + inhibidor de betalactamasa

Cada vial contiene:
Amoxicilina Sódica BP (Estéril)
equivalente a Amoxicilina ……………… 1000 mg
Clavulanato de Potasio BP (Estéril)
equivalente a Ácido Clavulánico ……… 200 mg

Cada ampolla disolvente contiene:
Agua estéril para inyección ………………. 10 mL

AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable está indicado para el tratamiento a corto plazo de las infecciones bacterianas sensibles, en los siguientes casos:

Infecciones de las vías respiratorias (incluyendo ENT: oído, nariz y garganta) como amigdalitis, sinusitis, otitis media, infecciones respiratorias bajas, como las exacerbaciones agudas de la bronquitis crónica, neumonía y bronconeumonía.
Infecciones del tracto genito-urinario como cistitis, uretritis, pielonefritis e infecciones genitales femeninas.
Infecciones en la piel y de tejidos blandos como forúnculos, abscesos, celulitis, infección en la herida.
Infecciones de huesos y articulaciones como osteomielitis.
Otras infecciones como sepsias intra-abdominales.

AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable está indicado para profilaxis contra infecciones asociadas a procedimientos quirúrgicos importantes tales como gastrointestinales, cabeza pélvica y cuello; cardíaco, renal sustitutivo, de articulaciones y cirugía del tracto biliar.

La resistencia de muchos antibióticos es causada por enzimas bacterianas que destruyen el antibiótico antes de que este pueda actuar el clavulanato sobre el patógeno. AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable anticipa este mecanismo de defensa mediante el bloqueo de la enzima beta-lactamasa, haciendo que los organismos sensibles a los rápidos efectos bactericidas de amoxicilina la encuentren en concentración fácilmente alcanzable en el cuerpo. El clavulanato por sí mismo tiene poca actividad antibacteriana, en asociación con amoxicilina, produce un agente antibiótico de amplio espectro con una amplia aplicación en clínica general. AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable es bactericida de una amplia variedad de organismos incluyendo:

Gram-positivos aerobios: Bacillus anthracls* especies de Corynebacterium, Enterococcus, Enterococcus faecalis*. Enterococcus faecim*. Listeria monocytogenes, Nocardia asterorides, *Staphylococcus aureus, estafilococos coagulasa negativos* (incluyendo Staphylococcus epidermidis*), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, especies de Streptococcus, Streptococcus viridians.
Gram-positivos anaerobios: Clostridium, especies de Peptostreptococcus Peptococcus.
Gram-negativos aerobios: Bordetella pertussis, especies de Brucella, Escherichia coli*, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae*, Helicobacter pylori, Klebsiella* especies, las especies de Legionella, Moraxella catarrhalis* (Branhamella catarrhalis), Neisseria gonorrhoeae*, Neisseria meningitidis*, Pasteurella multocida, Proteus mirabilis*, Proteus vulgaris, especies de Salmonella, Shigella* especies*, Vibrio cholerae, Yersenia entorocolitica*.
Anaerobios gram-negativos:*Bacteroides especies (incluyendo Bacteroides fragilis), especies de Fusobacterium*

*Algunos miembros de estas especies de bacterias producen beta-lactamasas, haciéndolos insensibles a la amoxicilina sola. Infección causada por organismos susceptibles a amoxicilina y susceptibles a lactamasa pueden tratarse con AMOXICILINA + ACIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable.

La farmacocinética de los dos componentes está estrechamente referida a ácido clavulánico y amoxicilina, ya que ambas tienen bajo nivel de unión al suero, alrededor del 70%, por lo que permanecen libres en el suero, generando así que las dosis resulten ser aproximadamente el doble del nivel alcanzado de suero.

Distribución
Alrededor de un 25% del ácido clavulánico plasmático total y un 18% de la amoxicilina plasmática total se une a proteínas. El volumen de distribución aparente es aproximadamente de 0,3-0,4 l/kg para la amoxicilina y 0,2 l/kg para el ácido clavulánico.

Tras la administración intravenosa, se han detectado amoxicilina y ácido clavulánico en la vesícula biliar, tejido abdominal, piel, grasa, tejidos musculares, fluidos sinovial y peritoneal, bilis y pus. La amoxicilina no se distribuye adecuadamente al líquido cefalorraquídeo.

Metabolismo
La amoxicilina se excreta parcialmente en la orina en la forma inactiva de ácido peniciloico en cantidades equivalentes hasta un 10 – 25% de la dosis inicial. En el hombre, el ácido clavulánico se metaboliza ampliamente y se elimina por la orina y heces, y en forma de dióxido de carbono en el aire expirado.

Eliminación
La vía principal de eliminación de amoxicilina es la vía renal, mientras que el ácido clavulánico se elimina por mecanismos tanto renales como no renales.

Amoxicilina/ácido clavulánico tiene una semivida de eliminación de aproximadamente una hora y una media de aclaramiento total de unos 25 l/h en sujetos sanos. Aproximadamente el 60 – 70% de la amoxicilina y de un 40 a un 65% del ácido clavulánico se excretan inalterados por la orina durante las primeras 6 horas tras la administración de una única inyección intravenosa en bolus de 500 mg/100 mg o 1000 mg/200 mg de amoxicilina/ácido clavulánico. la eliminación urinaria es del 50-85% para amoxicilina y entre un 27-60% para el ácido clavulánico tras un periodo de 24 horas. En el caso del ácido clavulánico, la mayor parte del fármaco se excreta en las 2 primeras horas tras la administración.

Vía de administración: intravenosa

Dosis:
Niños de 0-3 meses: 30mg/kg (25 mg Amoxicilina y 5 mg ácido clavulánico) por cada 12 horas en los bebés prematuros y recién nacidos a término, durante el periodo perinatal aumentar a 8 horas después.

Niños de 3 meses-12 años: 30 mg/kg por lo general cada 8 horas. En infecciones más graves, aumentar la frecuencia a intervalos de 6 horas.

Dosis para el tratamiento de la infección, en adultos y niños mayores de 12 años: 1,200 mg por lo general cada 8 horas. En infecciones más graves, aumentar la frecuencia a intervalos de 6 horas.

Dosificación para la profilaxis quirúrgica: la dosis habitual es de 0.2 g de Amoxicilina + Ácido clavulánico en operaciones con anestesia, donde hay un alto riesgo de infección, por ejemplo, cirugía colorrectal, puede requerir hasta tres y cuatro dosis de 1.2 g por vía intravenosa, en periodos de 24 horas; se dan generalmente a las 0,8,16 y 24 horas. Régimen que debe continuarse por varios días si el procedimiento se considera significativo por el aumento del riesgo de infección.

Dosificación en la insuficiencia renal: Adultos: ajustes de dosificación se basan en la cantidad máxima recomendada de amoxicilina:

DOSIFICACIÓN
	Deterioro leve (aclaramiento de creatinina >30 mL/min	Insuficiencia moderada (aclaramiento de creatitina 10-30 mL/min)	Deterioro grave (aclaramiento de creatinina <10 mL/min) pueden los adultos necesitar una dosis adicional de 600 mg IV a ser completada al final de la diálisis
Adultos	No hay cambio en la dosis	1.2 g IV seguidos de 600 mg IV cada 12 horas	1.2 g IV, seguidos por 600 mg IV cada 24 horas. La diálisis disminuye las concentraciones séricas de Amoxicilina + Ácido clavulánico
Niños	No hay cambio en la dosis	30 mg/kg por cada 12 horas	30 mg/kg cada 24 horas de diálisis disminuye las concentraciones séricas de Amoxicilina + Ácido clavulánico, un adicional de 15 mg/kg pueden necesitar ser complementado, al final de la diálisis, a continuación con 30 mg/kg/día

Dosis en insuficiencia hepática: la dosis debe administrarse con precaución y control de la función hepática, a intervalos regulares en adultos y niños.

Hipersensibilidad a los principios activos o a las penicilinas.
Pacientes con antecedentes de ictericia o insuficiencia hepática.

Antes de iniciar el tratamiento con amoxicilina/ácido clavulánico, debe revisarse la existencia previa de reacciones de hipersensibilidad a penicilinas, cefalosporinas y otros agentes beta-lactámicos.
Se han notificado casos de reacciones de hipersensibilidad graves (incluidas reacciones anafilactoides y reacciones adversas cutáneas graves), y a veces mortales, en pacientes tratados con penicilinas.
Pueden aparecer convulsiones en pacientes con la función renal alterada o en aquellos que reciben dosis altas.
Se aconseja que en tratamientos prolongados se haga una evaluación periódica de las funciones orgánicas, incluyendo la renal, hepática y hematopoyética.
Raramente se ha comunicado una prolongación del tiempo de protrombina en pacientes tratados con amoxicilina/ácido clavulánico. Se debe monitorizar dicho parámetro cuando se prescriban anticoagulantes de forma concomitante. Se deberán hacer ajustes de dosis en los anticoagulantes orales para mantener el nivel deseado de anticoagulación.

Efectos indeseables
Grandes estudios clínicos se utilizaron para determinar la frecuencia de este tipo de efectos, hallándose como comunes o muy comunes escasos efectos indeseables. Las frecuencias asignadas a todos los otros efectos indeseables (es decir, lo que se produce a menos de 1/10,000) se determinaron utilizando evaluaciones principalmente después de la comercialización y estos se refieren a una tasa de comunicación en lugar de una verdadera frecuencia. La siguiente convención se ha utilizado para la clasificación de la frecuencia: muy frecuentes ≥1/10, frecuentes 1/10, poco frecuente ≥1/1000 y menos de 1/100 y menos de 1/100, raras ≥ 1/10,000 y menos de 1/1000, muy raras menos de 1/10,000, no conocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Sistema/Órgano	Frecuencia
Infecciones e infestaciones	Frecuente: Candidiasis mucocutánea. No conocida: Sobrecrecimiento de microorganismos no sensibles.
Trastornos sanguíneos y del sistema linfáticos	Raras: Leucopenia reversible incluyendo neutropenia y trombocitopenia. Muy raras: Reversible anemia hemolítica y la prolongación del tiempo de sangrado y tiempo de protrombina.
Trastornos del Sistema inmunológicos	Muy raras: edema angioneurótico, anafilaxia, enfermedad del suero tipo síndrome, hipersensibilidad, vascularización.
Trastornos del Sistema nervioso	Poco frecuentes: mareos, dolor de cabeza. Muy raras: hiperactividad reversible y convulsiones. Pueden aparecer convulsiones en pacientes con función renal alterada o en aquellos que reciben anticonvulsivantes.
Trastornos Vasculares	Raros: tromboflebitis en el sitio de la inyección.
Trastornos gastrointestinales	Común: diarrea. Poco frecuentes: Náuseas, vómitos e indigestión. Muy raras: colitis asociada a antibióticos incluyendo colitis pseudo membranosa y colitis hemorrágica, son menos probables de ocurrir después de la administración parenteral.
Trastornos hepatobiliares	Poco frecuentes: aumento moderado en AST y/o ALT se ha observado en pacientes tratados con antibióticos betalactamicos, pero la importancia de estos hallazgos es desconocida. Muy raras: hepatitis e ictericia colestática. Estos efectos se han observado con otras penicilinas y eventos cefalosporínicos. Hepáticos: se han notificado principalmente en hombres y pacientes ancianos, que pueden estar asociados con el tratamiento prolongado. Estos efectos se han notificado muy raramente en niños. Los signos y síntomas usualmente ocurren durante o poco después del tratamiento, pero en algunos casos pueden no aparecer hasta varias semanas después de haber finalizado el tratamiento. Estos suelen ser reversibles. Los efectos adversos pueden ser graves en casos extremadamente raros, se han reportado muertes. Estos casi siempre han ocurrido en pacientes con enfermedades subyacentes graves o tomando medicación concomitante se sabe que tienen el potencial para efectos hepáticos.
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo	Poco frecuentes: eripcion cutánea, pririto y urticaria. Raras: eritema multiforme. Muy raro: Steven-Johnson, necrolisis epidérmica toxica, dermatitis bulosa exfoliativa, pustulosas exantemática aguda generalizada (PEAG). Si ocurriese cualquier reacción de dermatitis por hipersensibilidad, se debe interrumpir el tratamiento.
Trastornos renales y urinarios	Muy raras: nefritis intersticial y cristaluria incluyendo lesión renal aguda.

Sobredosis
Los síntomas gastrointestinales y trastornos en el equilibrio de fluidos y electrolitos pueden ser evidentes. Pueden ser tratadas sintomáticamente, presentando atención al balance de agua/electrolito. Se ha observado cristaluria debido a la amoxicilina, que en algunos casos ha provocado fallo renal. La Amoxicilina + Acido Clavulánico puede precipitar en catéteres en la vejiga, después de su administración intravenosa en grandes dosis. Se debe mantener un control regular de la permeabilidad.

Tratamiento de la intoxicación
Los síntomas gastrointestinales deben tratarse sintomáticamente, prestando atención al balance de agua/electrolitos.

La amoxicilina/ácido clavulánico se puede eliminar del torrente circulatorio mediante hemodiálisis.

El uso concomitante de Probenecid no se recomienda porque este disminuye la secreción renal tubular de amoxicilina, lo que puede dar lugar a niveles sanguíneos aumentados y prolongados de amoxicilina, pero no de ácido clavulánico. También retrasa la eliminación de amoxicilina, pero no retrasa la eliminación vía renal del ácido clavulánico.
El uso concomitante de Alopurinol durante el tratamiento con amoxicilina puede aumentar la probabilidad de reacciones alérgicas en la piel.
Al igual que con otros antibióticos, Amoxicilina + Ácido Clavulánico puede reducir la eficacia de los anticonceptivos orales y los pacientes deben ser advertidos en consecuencia.

Fertilidad, Embarazo y Lactancia

Uso en el embarazo
Los estudios de reproducción en animales (ratones y ratas) con Amoxicilina + Acido Clavulánico, administrado vía oral y parenteral, no han mostrado efectos teratogénicos. En un único estudio en mujeres con parto prematuro, la rotura prematura de la membrana fetal (RPM), se informó que el tratamiento profiláctico con Amoxicilina + Acido Clavulánico, puede estar asociado con un mayor riesgo de enterocolitis necrotizante en neonatos. Como con todos los medicamentos, su uso debería evitarse en el embarazo, salvo sea considerado esencial por el médico.

Uso en lactancia
Puede administrarse durante el periodo de lactancia, con la excepción del riesgo de sensibilización, asociado con la excreción de cantidades en la leche materna, no hay efectos perjudiciales conocidos para el lactante.

Ambas sustancias se excretan en la leche materna (no se conocen los efectos del ácido clavulánico en lactantes). Por tanto, podrían producirse diarrea e infección fúngica de las mucosas en el lactante y la lactancia debería ser interrumpida.

AMOXICILINA + ÁCIDO CLAVULÁNICO BKRS 1,200 mg Polvo para Solución Inyectable sólo debe usarse mientras se esté dando el pecho tras la evaluación del riesgo/beneficio por parte del médico.